image: 该研究提供了小鼠卵巢基质细胞的单细胞图谱，并分析了卵巢基质细胞发育与衰老过程中的细胞和分子变化，提出了提升卵巢基质细胞质量进而提升衰老卵巢功能和延缓生殖衰老的理念。 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
近期，中国农业大学生物学院动物学及动物生理学系张华团队与柯玉文团队合作的最新研究成果“Analyzing the cellular and molecular atlas of ovarian mesenchymal cells provides a strategy against female reproductive aging”发表于Science China Life Sciences（《中国科学：生命科学》英文版）。该文对卵巢基质细胞在生殖衰老过程中的细胞及分子变化进行了详尽的描绘，并由此提出了改善卵巢基质细胞衰老提升生育健康的新思路。中国农业大学生物学院动物生理学系的张焱副教授、柯玉文教授以及张华教授为该研究共同通讯作者，贾陇忠博士（中国农业大学/现清华大学）和王文基博士（台州大学）并列为第一作者。
卵巢是雌性哺乳动物的生殖腺，产生卵母细胞支持后代繁衍。而伴随生殖功能的终止，卵巢也是女性最早发生衰老的器官。卵巢领域的研究工作，既往主要集中于揭示卵母细胞及卵泡的发生发育及成熟；然而作为多细胞类群构成的复杂器官，卵巢的器官主要构成细胞类群卵巢基质细胞，却鲜有研究。有趣的是，近年来众多证据表明，卵巢基质细胞可能在生育调节和卵巢衰老调控中发挥重要作用，但领域内对其细胞构成、分子调控机制及生理功能所知依然不足。
该研究利用单细胞测序技术描绘了卵巢基质细胞（oMCs）的细胞和分子特征图谱，并分析了与卵巢基质细胞衰老相关的细胞和分子变化。通过分析研究者鉴定出一群卵巢基质祖细胞，而生物信息学分析则表明这类祖细胞分化并构建了其他重要的卵巢基质细胞群落以及部分内分泌细胞群落如卵泡膜细胞。而在卵巢衰老过程中，卵巢基质祖细胞数量的减少和卵巢分化基质细胞的质量降低是卵巢衰老的重要特征。
在单细胞分析结果的基础上，研究人员设计了不同的策略来测试内源性oMCs在克服卵巢衰老中的治疗潜力。体内移植实验表明，提供年轻的oMCs是改善老年卵巢功能和延长老年女性生殖寿命的有效途径，而细胞回补的有效时间节点应当是在卵巢功能完全终止之前。
上述工作系统地描绘了卵巢发育及衰老过程中基质细胞的高精度细胞及分子动态变化图谱，并证实了改善卵巢基质功能是行之有效的缓解生殖衰老、提升生育健康的手段。
该文的通讯作者张华教授指出：“伴随社会发展女性的预期寿命在不断增加，但女性更年期稳定发生在50岁左右。这意味着女性生命周期中超过三分之一的时间是在卵巢功能丧失的状态下度过的，带来一系列的健康及衰老问题。卵巢基质细胞的分析提供了一个有趣的概念，即提高卵巢基质细胞的质量和功能是对抗卵巢衰老的有效策略之一。而我们实验室的最终目标，是通过探索卵巢发育的机制，寻找有效的方法延缓卵巢衰老，进而提升女性生殖健康并延长女性的生殖寿命。我们正朝着这个方向不断努力前进。”
该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的支持。
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Science China Life Sciences