N6-甲基腺苷 (m6A)是目前在不同物种中研究最为广泛的RNA修饰,m6A修饰在免疫系统中的重要作用已经被充分揭示,包括了mRNA代谢、细胞分化、增殖以及对刺激的反应。李华兵课题组在前期研究中已经证实了m6A甲基转移酶METTL3能够调控T细胞稳态,维持调节性T细胞(Tregs)的抑制功能。然而,m6A甲基转移酶在其他亚型T细胞中的作用尚不清楚。
辅助性T细胞17 (Th17)在宿主防御和自身免疫中发挥着关键作用。在本研究中,研究人员发现T细胞中METTL3的缺失导致Th17细胞分化的严重缺陷,阻碍了实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发展。他们构建了Mettl3f/fIl17aCre小鼠,观察到Th17细胞中METTL3缺失显著抑制了EAE的发展,而且Th17细胞向中枢神经系统的浸润也显著减少。
据报道,m6A修饰参与RNA代谢过程,主要影响RNA的稳定性。在CD4+ T细胞中,SOCS基因mRNA已被证明是m6A的靶点,而METTL3的缺失会减缓SOCS mRNA的降解。在本研究中,他们证实了METTL3的缺失促进了SOCS3 mRNA的稳定性,随后减弱了IL-17A和CCR5的表达,破坏了Th17细胞的分化和浸润,最终减弱了EAE的过程。
综上所述,研究人员重点强调了m6A修饰能够维持Th17细胞亚群的功能,这为Th17细胞的调控网络提供了新的见解,也暗示了Th17细胞介导的自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。
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http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-022-2323-4
Journal
Science China Life Sciences